Se passando antes dos ventos de Sobrenatural, The Winchesters acompanha os pais de Dean e Sam, John (Drake Rodger) e Mary Winchesters (Meg Donnelly) a partir do momento que se conhecem. Mary foi criada pelo pai para se tornar uma caçadora de criaturas sobrenaturais e acaba esbarrando em John aleatoriamente quando ele é atacado por um demônio. A partir desse encontro inusitado, John descobre sobre o mundo assustador de seres mortais e acaba se apaixonando por Mary e embarcando nessa jornada com ela. Recém-chegado da Guerra do Vietnã, John não faz ideia do que pretende fazer da vida, mas quando conhece Mary, ele sente que encontrou um propósito. Com a ajuda de sua amada, ele aprende como enfrentar criaturas sobrenaturais e proteger o mundo das forças do mal e rapidamente se torna um caçador habilidoso, usando todo o conhecimento que aprende com Mary e que, eventualmente, passará para seus filhos.