Baseada no videogame homônimo, Fallout segue uma realidade alternativa, na qual, após a Segunda Guerra Mundial, o avanço tecnológico da guerra gerou sérias consequências, colocando a humanidade à beira de um colapso. Duzentos anos após o apocalipse nuclear, os mais ricos conseguiram fugir para luxuosos abrigos subterrâneos, chamados de Safehouse, mas agora são forçados a deixar os bunkers e enfrentar uma realidade brutal e violenta, onde a radiação é apenas uma das grandes ameaças. A trama segue três personagens de origens completamente diferentes: Lucy (Ella Purnell, de Sweetbitter e Yellowjackets), uma das moradoras do abrigo; Maximus (Aaron Moten, de Disjointed e Next), um jovem soldado da facção paramilitar Irmandade de Aço; e The Ghoul (Walton Goggins, de Justified e The Righteous Gemstones), um caçador de recompensas que esconde um passado misterioso enquanto sobrevive no deserto.