Criada por Dick Wolf, Matt Olmstead, Derek Haas e Michael Brandt, a história acompanha a vida e médicos e enfermeiras de um hospital de Chicago. Entre eles, a enfermeira April Sexton (Yaya DaCosta), que se envolve com Kelly (Taylor Kinney), personagem de Chicago Fire; Sharon Goodwin (S. Epatha Merkerson, de Lei & Ordem), diretora do hospital que não aprecia o sistema político no qual a instituição está inserido, mas está sempre aberta a ouvir as pessoas; Dr. Daniel Charles (Oliver Platt, de The Big C, Fargo), chefe da psiquiatria; o Dr. Will Halstead (Nick Gehlfuss); o Dr. Ethan (Brian Tee, de Crash) um novo residente do hospital que iniciou carreira no exército; e o Dr. Connor Bradhaw (Colin Donnell, de Arrow, The Affair).
