Baseado na série literária de Edward St. Aubyn, Melrose narra a odisseia angustiante de Patrick Melrose, de sua infância profundamente traumática, ao abuso de substâncias na fase adulta e, por fim, em sua recuperação. Patrick Melrose (Benedict Cumberbatch) é um playboy e aristocrata escandalosamente engraçado que luta para superar os danos infligidos por um pai abusivo e por uma mãe que tolerava tal comportamento. Cada episódio adapta um dos cinco romances e transcorre ao longo de alguns dos dias mais intensos da vida do protagonista. As locações variam entre o Sul da França nos anos 1960, a Nova York na década de 1980 e a Grã-Bretanha no início de 2000.