A série foca a dinâmica entre os colegas de apartamento, os físicos Leonard e Sheldon, e a nova vizinha do prédio, a bela Penny, que desperta a atenção de Leonard à primeira vista. Leonard e Sheldon recebem frequentemente a visita de seus dois amigos e também colegas de trabalho na Universidade, Rajesh e Howard, e juntos usam o tempo livre para todo tipo imaginável de divertimento nerd: de palavras cruzadas em idioma Klingon, passando por maratonas de séries de ficção científica às sagradas noites de quarta jogando Halo. Penny aos poucos vai se integrando a esse estranho novo ambiente, onde ouve discussões sobre a física do super-homem e mecânica quântica, enquanto os intelectuais são apresentados a novos conceitos, como o amor.

• Lista de Episódios •

12×01 – The Conjugal Configuration
12×02 – The Wedding Gift Wormhole
12×03 – The Procreation Calculation
12×04 – The Tam Turbulence
12×05 – The Planetarium Collision
12×06 – The Imitation Perturbation
12×07 – The Grant Allocation Derivation
12×08 – The Consummation Deviation
12×09 – The Citation Negation
12×10 – The VCR Illumination
12×11 – The Paintball Scattering
12×12 – The Propagation Proposition
12×13 – The Confirmation Polarization
12×14 – The Meteorite Manifestation
12×15 – The Donation Oscillation
12×16 – The D&D Vortex
12×17 – The Conference Valuation
12×18 – The Laureate Accumulation
12×19 – The Inspiration Deprivation
12×20 – The Decision Reverberation
12×21 – The Plagiarism Schism
12×22 – The Maternal Conclusion
12×23/24 – The Change Constant / The Stockholm Syndrome (Series Finale)
S12 Special – Unraveling The Mystery: A Big Bang Farewell