A série foca a dinâmica entre os colegas de apartamento, os físicos Leonard e Sheldon, e a nova vizinha do prédio, a bela Penny, que desperta a atenção de Leonard à primeira vista. Leonard e Sheldon recebem frequentemente a visita de seus dois amigos e também colegas de trabalho na Universidade, Rajesh e Howard, e juntos usam o tempo livre para todo tipo imaginável de divertimento nerd: de palavras cruzadas em idioma Klingon, passando por maratonas de séries de ficção científica às sagradas noites de quarta jogando Halo. Penny aos poucos vai se integrando a esse estranho novo ambiente, onde ouve discussões sobre a física do super-homem e mecânica quântica, enquanto os intelectuais são apresentados a novos conceitos, como o amor.

• Lista de Episódios •

6×01 – The Date Night Variable
6×02 – The Decoupling Fluctuation
6×03 – The Higgs Boson Observation
6×04 – The Re-Entry Minimization
6×05 – The Holographic Excitation
6×06 – The Extract Obliteration
6×07 – The Habitation Configuration
6×08 – The 43 Peculiarity
6×09 – The Parking Spot Escalation
6×10 – The Fish Guts Displacement
6×11 – The Santa Simulation
6×12 – The Egg Salad Equivalency
6×13 – The Bakersfield Expedition
6×14 – The Cooper/Kripke Inversion
6×15 – The Spoiler Alert Segmentation
6×16 – The Tangible Affection Proof
6×17 – The Monster Isolation
6×18 – The Contractual Obligation Implementation
6×19 – The Closet Reconfiguration
6×20 – The Tenure Turbulence
6×21 – The Closure Alternative
6×22 – The Proton Resurgence
6×23 – The Love Spell Potential
6×24 – The Bon Voyage Reaction (Season Finale)