Unfamiliar segue Simon e Meret, um casal de ex-espiões que abandonou a vida de agentes secretos há 16 anos e agora vive sob identidades falsas em Berlim, gerenciando uma casa segura chamada “O Ninho”, enquanto criam sua filha adolescente, Nina. No entanto, a rotina pacífica deles é interrompida quando uma ameaça do passado ressurge, forçando-os a enfrentar assassinos profissionais, agentes russos, o serviço de inteligência alemão (BND) e até ex-amantes.