Baseada na aclamada obra de Anne Rice, Mayfair Witches acompanha a Dra. Rowan Fielding (Alexandra Daddario, de True Detective e The White Lotus), uma brilhante neurocirurgiã que descobre segredos obscuros sobre seu passado. Quando sua mãe biológica, com quem ela não falava há anos, morre, ela descobre que herdou um casarão em Nova Orleans e faz parte de uma extensa dinastia de mulheres da família Mayfair. Mas, quando viaja até a cidade para conhecer a casa, percebe que os Mayfair guardavam um sinistro segredo: as mulheres da família são bruxas e possuem poderes sobrenaturais.
No elenco estão: Jack Huston (Mr. Mercedes, Fargo), Tongayi Chirisa (Another Life, Women of the Movement), Beth Grant (Dollface), Hannah Alline (Doom Patrol), Annabeth Gish (Halt and Catch Fire, Midnight Mass), Geraldine Singer (Tell Me Your Secrets) e Geraldine Singer (Zoo).