Departure segue o mistério do voo 716 – um avião de passageiros que desaparece sobre o Oceano Atlântico. Após o acidente misterioso, a brilhante investigadora de aviação Kendra Malley (Archie Panjabi, de Next of Kin e Blindspot), recentemente viúva, é chamada por seu ex-chefe e mentor Howard Lawson (Christopher Plummer) para investigar o caso.
O elenco conta com Kris Holden-Ried (Lost Girl, Cardinal), Rebecca Liddiard (Slasher, Alias Grace, Frankie Drake Mysteries), Tamara Duarte (Wynonna Earp, Longmire), Mark Rendall (Versailles), Peter Mensah (Sleepy Hollow), Kristian Bruun (Orphan Black, Carter) e Sasha Roiz (Grimm, Suits).