Baseada na vida da traficante colombiana, Griselda acompanha a história de Griselda Blanco (Sofía Vergara), uma poderosa chefe do narcotráfico conhecida por suas atitudes violentas e impiedosas. Blanco foi responsável por mais de duzentos homicídios, enquanto comandava as operações de transporte de drogas entre a Colômbia e Miami, se tornando a primeira mulher criminosa a ficar bilionária.