Flesh and Blood conta a história de três irmãos adultos — Helen (Claudie Blakley, de Manhunt), Jake (Russell Tovey, de Being Human e Years and Years) e Natalie (Lydia Leonard, de Absentia) — cujas vidas caem em desordem quando descobrem que sua mãe recentemente viúva, Vivien (Francesca Annis), declara que se apaixonou por um novo homem, Mark (Stephen Rea, de Counterpart e The Stranger), um médico clínico aposentado. Conforme o 70º aniversário de Vivien se aproxima, as suspeitas dos filhos aumentam quando Mark começa a mudar as prioridades dela para distante da família. Anos de segredos, mentiras, rivalidades e traições são desenterrados e a felicidade do casamento de 45 anos de Vivien com o pai dos filhos dela, Terry, é trazida em questão. As circunstâncias se complicam ainda mais por causa da vizinha, Mary (Imelda Staunton, de A Confession), que mora ao lado de Vivien há 40 anos e tem uma ligação nada saudável com a família.