Velma é uma animação adulta baseada na famosa personagem da franquia Scooby-Doo. A trama explora a jovem detetive investigando crimes assombrosos e aparições fantasmagóricas. Mas, diferente da série original, em sua própria série, Velma vive situações muito mais adultas e os criminosos que ela investiga são mais violentos. Preparada para tudo, a inteligente investigadora não tem medo de nada e encara as situações com toda a sua habilidade de decifrar mistérios.