A história gira em torno de Kara Zor-El (Melissa Benoist, de Glee) que escapou da destruição do planeta Krypton quando tinha doze anos de idade. Desde sua chegada na Terra, ela vem se mantendo no anonimato. Apenas os Danvers, sua família adotiva, conhecem seus poderes. Aos 24 anos de idade, Kara testemunha um desastre, o qual a força a utilizar seus poderes em público. A partir desta experiência, ela começa a perceber, pela primeira vez em sua vida, que seus poderes poderiam servir a humanidade. Assim, ela assume seu lado heroína.
No elenco estão Derek Mio (Greek), Jaidan Jiron (vista em New Girl), Ben Begley, Laura Benanti (Go On, Nashville), Mehcad Brooks (Necessary Roughness), Dean Cain (Lois & Clark: The New Adventures of Superman), Calista Flockhart (Brothers & Sisters), David Harewood (Homeland, Selfie), Jeremy Jordan (Smash), Chyler Leigh (Grey’s Anatomy, Taxi Brooklyn) e Helen Slater (The Lying Game).