Nesta nova temporada, gravada no Marrocos, novas pistas aparecem sugerindo que Michael, inicialmente tido como morto, pode estar vivo. Lincoln e Sara se reunem novamente para armar a maior fuga até agora, e trazem para a missão três dos mais notórios fugitivos da Penitenciária Fox River para ajudá-los a resgatar Michael.
A melhor das fugas da televisão continua numa emocionante quarta temporada. Depois de conseguir escapar do inferno de Sona, os irmãos Michael Scofield (Wentworth Miller) e Lincoln Burrows (Dominic Purcell) estão decididos a buscar justiça contra a Companhia, o grupo obscuro responsável por arruinar suas vidas e matar o amor de Michael, a Dra. Sara Tancredi (Sarah Wayne Callies). Durante a busca por vingança, a vida de Michael dá um giro ao descobrir que Sara está viva. Eles sabem que a única maneira de ficarem verdadeiramente livres é encontrá-la e derrotar a Companhia. Com a ajuda de um agente do governo formam uma aliança, junto com outros nomes conhecidos como Mahone (William Fichtner), Sucre (Amaury Nolasco) e Bellick (Wade Williams), que lhes ajudarão nessa missão aparentemente impossível. Para azar dos irmão, ele também terão que suportar a presença de T-Bag (Robert Knepper), que possui uma pista chave que lhes ajudará a superar esse desafio.
Escapar de prisão de segurança máxima em Fox River foi a parte fácil. Agora, Michael Scofield (Wentworth Miller) precisa lutar para sobreviver em Sona, uma infernal prisão Panamenha onde a única regra é a violência e o único modo de sair é dentro de um caixão. Então, correndo contra o tempo, Lincoln Burrows (Dominic Purcell) faz o possível e o impossível para libertar seu irmão, juntamente com o único homem capaz de recuperar o filho de Lincoln, que foi capturado pelas forças sinistras da Companhia. Com ação intensa e reviravoltas na trama, a terceira temporada de Prison Break é a mais explosiva até agora e, desta vez, não há escapatória.
“Fugir Era Só o Início” Do lado de fora da prisão e em fuga, os homens mais procurados dos EUA. Michael Scofield (Wentworth Miller) e seu irmão Lincoln Burrows (Dominic Purcell), precisam liderar um perigoso grupo de calejados fugitivos numa desesperada fuga internacional, à caça de milhões de dólares, arriscando tudo para denunciar uma tenebrosa conspiração governamental e lutando desesperadamente para ficarem vivos até o dia em que poderão parar de fugir.
O irmão de Michael Scofield , Lincoln Burrows, está no corredor da morte e será executado em alguns meses, após ser condenado por um assassinato que Michael está convencido que Lincoln não cometeu. Michael decide assaltar um banco para ser preso e levado para a penitenciária estadual Fox River, o mesmo local onde seu irmão está a cumprir pena. Uma vez lá dentro, Michael — um engenheiro estrutural com as plantas da prisão tatuadas no corpo — começa a executar um elaborado plano para libertar Lincoln e provar sua inocência.