Criada por Max Mutchnick e David Kohan, Partners gira em torno da relação entre dois amigos, um hétero e um gay. Charlie (David Krumholtz, deNumb3rs) é um arquiteto que está noivo de Ali (Sophia Bush, de One Tree Hill), dona de uma boutique. Por isso, seu melhor amigo Louie (Michael Urie, de Ugly Betty), também arquiteto, teme perder sua amizade.
No elenco também estão Brandon Routh (que foi o Superman no cinema) como o namorado de Louie, um ex-alcoólatra e ex-modelo que agora trabalha como enfermeiro; e Tracy Vilar, como Ro-Ro, assistente de Charlie e Louis.