A série narra a trajetória da Rainha Elizabeth II (Claire Foy, de Upstairs, Downstairs e Wolf Hall) desde o início de seu reinado, passando por sua relação com os Primeiros Ministros, bem como seus problemas pessoais. Como pano de fundo, teremos o declínio de um império em meio às transformações políticas e sociais que ocorreram no mundo e o surgimento de uma nova era.
A trama tem início com Elizabeth ainda Princesa, que se casa com o Duque de Endiburgo, Philip Mountbatten (Matt Smith, de Doctor Who). Philip é sobrinho de Lord Louis (Greg Wise, de The Outcast, Cranford), o primo de Elizabeth que será morto em 1979 durante um ataque do IRA.