Criada por Vince Gilligan (Breaking Bad, Better Call Saul) e ambientada em Albuquerque, Novo México, Pluribus acompanha Carol Sturka (Rhea Seehorn, de Whitney e Better Call Saul), uma autora de romances que se torna uma das poucas pessoas imunes a um vírus misterioso e inexplicável que infecta a população global, transformando todos em cidadãos excessivamente felizes. Descrita como a pessoa mais infeliz da Terra, Carol é forçada a lidar com uma sociedade que a pressiona para se juntar à euforia coletiva, enquanto assume relutantemente o papel de salvar a humanidade dessa “epidemia de felicidade” que ameaça a individualidade e traz consequências sombrias.