Adaptação direta do famoso romance de Gabriel García Márquez, lançado em 1967, Cem Anos de Solidão acompanha a história multigeracional da família Buendía, cujo patriarca, José Arcadio Buendía (Marco González), fundou a cidade utópica de Macondo com sua esposa Úrsula Iguarán (Susana Morales), na companhia de outros amigos e aventureiros que tentavam a sorte longe de suas cidades natais. Isolados na aldeia, a família parece estar constantemente em luta contra a realidade, a qual não lhes é muito propícia e os deixa à beira da destruição. A primeira geração é formada pelos quatro filhos do casal: José Arcadio, Aureliano, Amaranta e Rebeca. A trama segue as idas e vindas das diversas gerações da linhagem dos Buendía, que marcarão o futuro da cidade mítica, atormentadas pela loucura, pelos amores impossíveis, por uma guerra sangrenta e absurda e pelo medo de que uma terrível maldição os condene, inevitavelmente, a cem anos de solidão.