Baseada na famosa franquia de jogos da Capcom, Onimusha acompanha as aventuras de Miyamoto Musashi, um lendário espadachim que possui uma poderosa arma capaz de destruir os demônios que assolam o Japão feudal. Musashi enfrenta diferentes inimigos, desde samurais corruptos até criaturas sobrenaturais, enquanto tenta cumprir uma missão secreta que pode mudar o destino do país.