A série foca a dinâmica entre os colegas de apartamento, os físicos Leonard e Sheldon, e a nova vizinha do prédio, a bela Penny, que desperta a atenção de Leonard à primeira vista. Leonard e Sheldon recebem frequentemente a visita de seus dois amigos e também colegas de trabalho na Universidade, Rajesh e Howard, e juntos usam o tempo livre para todo tipo imaginável de divertimento nerd: de palavras cruzadas em idioma Klingon, passando por maratonas de séries de ficção científica às sagradas noites de quarta jogando Halo. Penny aos poucos vai se integrando a esse estranho novo ambiente, onde ouve discussões sobre a física do super-homem e mecânica quântica, enquanto os intelectuais são apresentados a novos conceitos, como o amor.

• Lista de Episódios •

2×01 – The Bad Fish Paradigm
2×02 – The Codpiece Topology
2×03 – The Barbarian Sublimation
2×04 – The Griffin Equivalency
2×05 – The Euclid Alternative
2×06 – The Cooper-Nowitzki Theorem
2×07 – The Panty Pinata Polarization
2×08 – The Lizard-Spock Expansion
2×09 – The White Asparagus Triangulation
2×10 – The Vartabedian Conundrum
2×11 – The Bath Item Gift Hypothesis
2×12 – The Killer Robot Instability
2×13 – The Friendship Algorithm
2×14 – The Financial Permeability
2×15 – The Maternal Capacitance
2×16 – The Cushion Saturation
2×17 – The Terminator Decoupling
2×18 – The Work Song Nanocluster
2×19 – The Dead Hooker Juxtaposition
2×20 – The Hofstadter Isotope
2×21 – The Vegas Renormalization
2×22 – The Classified Materials Turbulence
2×23 – The Monopolar Expedition (Season Finale)