Sweet Tooth narra a trajetória de Gus (Christian Convery), um menino que nasceu híbrido de um cervo com ser humano. Há dez anos, um evento apocalíptico chamado de “O Grande Esfacelamento” causou estragos no mundo e levou ao misterioso surgimento de híbridos: bebês nascidos parte humanos, parte animais. Sem saber se os híbridos são a causa ou o resultado de um vírus, muitos humanos os temem e os caçam. Neste cenário, após uma década vivendo isolado na floresta, Gus inesperadamente faz amizade com um viajante solitário, Jepperd (Nonso Anozie, de Dracula e Zoo). Juntos, eles partem em uma aventura extraordinária pelas ruínas da América em busca de respostas sobre as origens de Gus, o passado de Jepperd e o verdadeiro significado de um lar. Adaptação da HQ homônima da DC Comics.
