Em Santo, os policiais federais Miguel Millán (Raúl Arévalo) e Ernesto Cardona (Bruno Gagliasso) se unem em uma perseguição desenfreada para capturar um perigoso traficante de drogas cuja identidade permanece um grande mistério. Quando o criminoso se desloca para Madri, as forças policiais espanholas e brasileiras juntam forças para ir atrás de seu paradeiro. Mesmo tendo métodos completamente opostos, os dois policiais trabalham em continentes diferentes – Millán vive na Espanha, enquanto Cardona está no Brasil. Agora, eles devem aprender a colaborar um com o outro para solucionar o caso. Além disso, Ernesto tem uma relação pessoal com o traficante, pois chegou perto de encontrá-lo e foi torturado pelo criminoso.