Pretty Smart acompanha as irmãs Chelsea (Emily Osment, de Young & Hungry, Almost Family e The Kominsky Method) e Claire (Olivia Macklin, de LA to Vegas e Filthy Rich). Depois de ver sua vida sair um pouco do eixo quando perde uma grande oportunidade em uma Universidade, Chelsea é obrigada a ir morar com a irmã mais nova, Claire, e seus colegas de quarto. Porém, com personalidades extremamente distintas, as duas tem dificuldade de se relacionar. Enquanto Chelsea é uma intelectual que sempre valorizou uma boa educação, Claire leva uma vida despreocupada fazendo o que dá vontade quando dá vontade. Mas a convivência acaba ajudando as duas a aprenderem um pouco uma com a outra, e pesar das diferenças, Chelsea tem muito a aprender sobre felicidade com os novos colegas de casa.