Na história, Jackson Oz (James Wolk, de Crazy Ones) é um zoologista que trabalha na África, onde percebe um estranho comportamento nos animais de diferentes espécies da região, que começam a atacar as pessoas sem qualquer provocação aparente. Em pouco tempo, os ataques se tornam mais constantes e coordenados, chegando a ocorrer em outras cidades do mundo. Encarregado de desvendar o mistério, Jackson corre contra o tempo para evitar que a humanidade seja destruída.
No elenco também estão Nora Arnezeder como Chloe Tousignant (Mozart in the Jungle), uma investigadora francesa que conhece Oz durante um safári; Nonso Anozie (Game of Thrones, Drácula) como Abraham, um guia de safáris com um profundo conhecimento sobre a vida selvagem; Billy Burke (Revolution) como Mitch, um veterinário que prefere a companhia dos animais a dos humanos; Kristen Connolly (House of Cards, Houdini, The Whispers) como Jamie, uma jornalista que está determinada a descobrir as razões pelas quais os animais estão se voltando contra os homens; Geoff Stults (The Finder, Enlisted) como Ben Shafer, um agente do FBI que investiga os ataques dos animais utilizando métodos questionáveis; e Carl Lumbly (M.A.N.T.I.S., Alias, The Returned) como Delavane, um agente veterano da Interpol.
